摘要：口腔膜劑是指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，供口服和粘膜使用。良好的機(jī)械性能能防止膜劑使用中撕扯破損，保持膜劑的完整性和劑量的準(zhǔn)確性。成膜材料、膜劑的厚度以及增塑劑都是膜劑機(jī)械性能的影響因素，通過科學(xué)的性能檢測(cè)能實(shí)現(xiàn)膜劑機(jī)械性能的合理控制。
關(guān)鍵詞：口腔膜劑、機(jī)械性能、成膜材料、厚度、增塑劑
近年來，一種由口氣清新膜片逐漸演化而來的口服固體速釋劑——口腔膜劑，越來越多的應(yīng)用于處方和非處方藥中。它借鑒了口腔片劑部分原理和技術(shù)，使用效果更勝*。
口腔膜劑簡(jiǎn)介
口腔膜劑是指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，供口服和粘膜使用。相較于片劑和液劑，口腔膜劑具有溶出速度快、易吞咽、起效迅速的特點(diǎn)。口腔膜劑尺寸小，具有一定的粘性，能粘附在舌面不易吐出，遇唾液能在30秒內(nèi)崩解，無需飲水送服，適合具有吞咽困難的老人和小孩。藥物崩解后，能通過口腔黏膜和食管組織吸收進(jìn)入血液，即可避免首過效應(yīng)，又能迅速起效。
口腔膜劑的制備通常采用流延法或熱熔擠出法，前者較為普遍。流延法是將處方中藥物成分用溶劑溶解或分散后，延展于成膜材料上，干燥成膜。成膜材料應(yīng)無毒且生物相容性好，藥物成分與之既要方便混合也要易于析出。使用較多的有合成材料聚乙烯醇（PVA）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC），天然材料果膠、瓊脂、明膠等。為了增加膜劑的韌性和釋藥性，制備過程還常添加增塑劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、甜味劑等。
口腔膜劑的機(jī)械性能及測(cè)試方法
口腔膜劑在使用中，其機(jī)械性能會(huì)很大程度上影響使用體驗(yàn)，尤其是抗拉強(qiáng)度和斷裂伸長率兩個(gè)指標(biāo)。抗拉強(qiáng)度意味著膜劑材料在拉斷時(shí)截面上承受的大應(yīng)力值，斷裂伸長率代表著膜劑材料受力拉伸時(shí)，斷裂時(shí)增加的長度與原始長度的比值，兩者共同反映了膜劑的韌性和強(qiáng)度。在實(shí)際使用中，口腔膜劑在取用、貼敷過程中受到外力的拉扯，若韌性和強(qiáng)度不夠，往往易發(fā)生撕裂斷裂。同時(shí)，韌性和強(qiáng)度也要控制的合適的范圍內(nèi)，防止其在延展過程中拉伸過度造成藥劑分量不準(zhǔn)。
抗拉強(qiáng)度和斷裂伸長率的測(cè)試方法一般參照GB/T 1040-2006《塑料 拉伸性能的測(cè)定》：將膜劑裁切成5個(gè)長3cm，寬2cm的試樣，每個(gè)試樣采用XLW（PC）智能電子拉力機(jī)縱向拉伸，選擇“抗拉強(qiáng)度和伸長率”模式，拉伸速度為25mm/min，直至膜劑斷裂，如圖1。儀器自動(dòng)計(jì)算抗拉強(qiáng)度和斷裂伸長率。筆者隨機(jī)測(cè)試了幾種厚度在100μm左右的口腔膜劑，發(fā)現(xiàn)其平均抗拉強(qiáng)度為22.84MPa，平均斷裂伸長率為17.61%。
圖1、抗拉強(qiáng)度測(cè)試
口腔膜劑機(jī)械性能的影響因素
口腔膜劑的成膜材料
由于合成材料成本較低，因而作為口腔膜劑的成膜材料使用的更為廣泛，其分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是造成不同成膜材料機(jī)械性能差異的根本原因。聚乙烯醇（PVA）為其一，它是由聚醋酸乙烯酯經(jīng)堿催化醇解而得，易成膜，其拉伸強(qiáng)度隨著PVA的聚合度、醇解度升高而增強(qiáng)。衍生物類也是口腔膜劑常采用的成膜材料，以纖維素衍生物為主，如羥丙基甲基纖維素（HPMC），其分子上的羥基與相應(yīng)基團(tuán)形成氫鍵而產(chǎn)生較高的粘附力，抗拉強(qiáng)度相應(yīng)增大。羥基含量越多，形成的氫鍵越多，強(qiáng)度越大。
口腔膜劑厚度和均勻性
根據(jù)陳芳等人對(duì)流延法制備的口腔膜劑的研究，隨著膜劑厚度的增加，膜劑的抗拉強(qiáng)度也成增大趨勢(shì)，但對(duì)于斷裂伸長率的影響不大。但若膜劑的厚度不均，同樣會(huì)使膜劑整體強(qiáng)度減弱。造成膜厚不均的原因，大多來自于加工工藝中的因素。一方面，藥物與成膜材料溶解于溶劑中制得混合漿液，漿液的粘稠度以能流動(dòng)為宜，過稀容易在鋪膜事發(fā)生厚薄不均。另一方面，這一混合漿液應(yīng)進(jìn)行除氣處理，利用真空、消泡劑等方式除去氣泡，這一環(huán)節(jié)對(duì)于制得厚度均勻的膜劑影響頗大。此外，整個(gè)生產(chǎn)環(huán)境需要嚴(yán)格的水分控制。因?yàn)樗值脑黾樱瑫?huì)對(duì)膜劑的力學(xué)性能的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。
增塑劑
除了上述種種因素，真正對(duì)口腔膜劑機(jī)械強(qiáng)度影響較大的還是人為添加的增塑劑。它是一種“類溶劑”物質(zhì)，加入塑料、樹脂或彈性體等物質(zhì)中時(shí)能增加其可塑性、柔韌性、拉伸性能等，如甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等。在使用中，增塑劑使用方式的不同也會(huì)造成作用的差異。作為單組分增塑劑使用時(shí)，口腔膜劑機(jī)械性能的提升尚不明顯，而采用復(fù)配增塑劑時(shí)，對(duì)膜材料的增塑效果遠(yuǎn)優(yōu)于前者。相關(guān)試驗(yàn)證明，PVA膜加入甘油或二乙醇胺單組分增塑劑改性后，膜材的抗拉強(qiáng)度降低但斷裂伸長率增加；而采用甘油、聚乙二醇、二乙醇胺、水復(fù)配增塑劑后，膜材的機(jī)械性能改善效果更為理想。
總結(jié)
從口腔膜劑誕生到被市場(chǎng)接受的短短時(shí)間內(nèi)，應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)展，逐漸成為膜劑給藥系統(tǒng)的重要組成部分。當(dāng)然，藥效的保證離不開可靠的施藥方式，而膜劑良好的機(jī)械性能對(duì)于膜劑的完整性和劑量的準(zhǔn)確性至關(guān)重要。成膜材料、膜劑的厚度以及增塑劑都是膜劑機(jī)械性能的影響因素，通過科學(xué)的性能檢測(cè)能實(shí)現(xiàn)膜劑機(jī)械性能的合理控制。隨著制備工藝的提高，口腔膜劑的機(jī)械性能將更加完善，對(duì)于口腔膜劑的進(jìn)一步發(fā)展具有積極的意義。
